体巨噬细胞DNA等位突变的吸取是许多组织衰老的徽章,随着时间的很长,由于具原先等位突变的巨噬细胞的克林倍增,很多组织可能会成为具并不相同突变型的巨噬细胞的嵌合体。在这种情况下,人类测序深入研究已经证实,也就是说衰老不一定在在着肝脏干巨噬细胞之前体巨噬细胞等位突变的获得,这些等位突变赋予了等位突变巨噬细胞原先的挑战优势,导致了克林官能肝脏和外周血等位突变白巨噬细胞克林的发展。
在以群体系统化的深入研究和缺血官能心力衰竭(HF)和左心室射血积分(LVEF)减缓的高血压之前,由肝脏巨噬细胞的体巨噬细胞等位突变传动装置的克林官能肝脏,不一定被称为不确定潜能的克林官能肝脏(CHIP),与缺血性不良第一集方面。然而,目前CHIP对仅限于非缺血官能官能疾病在内的心衰进展的负面影响尚不清楚。
本深入研究旨在评量克林官能肝脏对并不相同官能疾病的心衰进展的药理学负面影响。
深入研究队列涵盖了62实有LVEF<45%的HF高血压(74±7岁,男官能 74%,非缺血官能52%,LVEF 30±8%)。采用深度测序法监测了54个突变之前变异等位突变频率>2%的CHIP等位突变。高血压至少接受3.5年的随访,检视各种不良事件,仅限于被害、HF方面被害和HF中风。
监测到的CHIP等位突变
总体上,有24实有(38.7%)高血压监测到了CHIP等位突变,全因被害率差异无统计学本质(P=0.151)。在调整危险因素后,DNMT3A或TET乙基半胱氨酸双加氧酶2(TET2)等位突变的高血压在被害(危险比[HR] 2.79;95%CI 1.3-5.92;P<0.008)、被害或HF中风(3.84;1.8-8.04;P<0.001)以及与HF方面的被害或中风3.84;1.8-8.04;P<0.001)方面表现出心力衰竭进展加速。
CHIP等位突变与无HF中风存活率的相似官能
在单突变选择官能分析之前,DNMT3A或TET2的体巨噬细胞等位突变对HF方面被害或中风有一定的预后本质(DNMT3A等位突变:HR 4.5;95%CI 2.07-9.74;P
总之,传动装置克林官能肝脏的体巨噬细胞等位突变在LVEF减缓的HF高血压之前很常见,并且与HF加速进展有关,无论HF官能疾病是什么。
类似原文:
Pascual-Figal Domingo A,Bayes-Genis Antoni,Díez-Díez Miriam et al. Clonal Hematopoiesis and Risk of Progression of Heart Failure With Reduced Left Ventricular Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol, 2021, 77: 1747-1759.
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